Ubat diabetes boleh memperbaiki gejala penyakit Parkinson
Lixisenatide, agonis reseptor peptida-1 seperti glukagon (GLP-1RA) untuk rawatan diabetes, memperlahankan diskinesia pada pesakit dengan penyakit Parkinson awal, menurut keputusan percubaan klinikal fasa 2 yang diterbitkan dalam New England Journal of Medicine ( NEJM) pada 4 April 2024.
Kajian yang diketuai oleh Hospital Universiti Toulouse (Perancis), merekrut 156 subjek, dibahagikan sama rata antara kumpulan rawatan lixisenatide dan kumpulan plasebo.Para penyelidik mengukur kesan ubat menggunakan skor Bahagian III Skala Penilaian Penyakit Parkinson Bersatu Persatuan Pergerakan Gangguan (MDS-UPDRS), dengan skor yang lebih tinggi pada skala menunjukkan gangguan pergerakan yang lebih teruk.Keputusan menunjukkan bahawa pada bulan 12, skor MDS-UPDRS bahagian III menurun sebanyak 0.04 mata (menunjukkan sedikit peningkatan) dalam kumpulan lixisenatide dan meningkat sebanyak 3.04 mata (menunjukkan keburukan penyakit) dalam kumpulan plasebo.
Editorial NEJM kontemporari menyatakan bahawa, pada permukaan, data ini mencadangkan bahawa lixisenatide benar-benar menghalang kemerosotan gejala penyakit Parkinson dalam tempoh 12 bulan, tetapi ini mungkin pandangan yang terlalu optimistik.Semua skala MDS-UPDRS, termasuk Bahagian III, adalah skala komposit yang terdiri daripada banyak bahagian, dan penambahbaikan dalam satu bahagian mungkin mengatasi kemerosotan pada bahagian lain.Di samping itu, kedua-dua kumpulan percubaan mungkin mendapat manfaat hanya dengan mengambil bahagian dalam percubaan klinikal.Walau bagaimanapun, perbezaan antara kedua-dua kumpulan percubaan kelihatan nyata, dan hasilnya menyokong kesan lixisenatide pada gejala penyakit Parkinson dan perjalanan penyakit yang berpotensi.
Dari segi keselamatan, 46 peratus subjek yang dirawat dengan lixisenatide mengalami loya dan 13 peratus mengalami muntah. Editorial NEJM mencadangkan bahawa kejadian kesan sampingan boleh menghalang penggunaan meluas lixisenatide dalam rawatan penyakit Parkinson, dan oleh itu penerokaan lanjut mengenai pengurangan dos dan kaedah pelepasan lain akan menjadi berharga.
"Dalam percubaan ini, perbezaan dalam skor MDS-UPDRS adalah signifikan secara statistik tetapi kecil selepas 12 bulan rawatan dengan lixisenatide. Kepentingan penemuan ini bukan terletak pada magnitud perubahan, tetapi pada apa yang diramalkan."Editorial yang disebutkan di atas menulis, "Kebimbangan terbesar bagi kebanyakan pesakit Parkinson bukanlah keadaan semasa mereka, tetapi ketakutan terhadap perkembangan penyakit. Jika lixisenatide meningkatkan skor MDS-UPDRS paling banyak 3 mata, maka nilai terapeutik ubat mungkin terhad ( terutamanya memandangkan kesan buruknya). Sebaliknya, jika keberkesanan lixisenatide adalah terkumpul, meningkatkan skor sebanyak 3 mata lagi setiap tahun dalam tempoh 5 hingga 10 tahun atau lebih, maka ini boleh menjadi rawatan yang benar-benar transformatif langkah seterusnya adalah jelas untuk menjalankan percubaan dalam tempoh yang lebih lama."
Dibangunkan oleh pembuat ubat Perancis Sanofi (SNY.US), lixisenatide telah diluluskan oleh Pentadbiran Makanan dan Ubat-ubatan (FDA) AS untuk rawatan diabetes jenis 2 pada 2016, menjadikannya GLP-1RA ke-5 untuk dipasarkan secara global. Berdasarkan data daripada ujian klinikal, ia tidak berkesan dalam menurunkan glukosa seperti rakan sejawatnya liraglutide dan Exendin-4, dan kemasukannya ke pasaran AS datang lewat daripada mereka, menjadikannya sukar untuk produk itu bertapak.Pada tahun 2023, lixisenatide telah ditarik balik daripada pasaran AS.Sanofi menjelaskan bahawa ini adalah disebabkan oleh sebab komersial dan bukannya isu keselamatan atau keberkesanan dengan ubat tersebut.
Penyakit Parkinson adalah gangguan neurodegeneratif yang berlaku kebanyakannya pada orang dewasa pertengahan umur dan lebih tua, terutamanya dicirikan oleh gegaran berehat, ketegaran dan pergerakan perlahan, dengan punca yang tidak dapat ditentukan.Pada masa ini, rawatan utama untuk penyakit Parkinson adalah terapi penggantian dopaminergik, yang berfungsi terutamanya untuk memperbaiki gejala dan tidak mempunyai bukti yang meyakinkan untuk menjejaskan perkembangan penyakit.
Beberapa kajian terdahulu mendapati agonis reseptor GLP-1 mengurangkan keradangan otak.Neuroinflammation membawa kepada kehilangan progresif sel otak penghasil dopamin, ciri patologi teras penyakit Parkinson.Walau bagaimanapun, hanya agonis reseptor GLP-1 yang mempunyai akses kepada otak yang berkesan dalam penyakit Parkinson, dan baru-baru ini semaglutide dan liraglutide, yang terkenal dengan kesan penurunan berat badannya, tidak menunjukkan potensi untuk merawat penyakit Parkinson.
Sebelum ini, percubaan yang dijalankan oleh pasukan penyelidik di Institut Neurologi di Universiti London (UK) mendapati bahawa exenatide, yang secara strukturnya serupa dengan lixisenatide, meningkatkan gejala penyakit Parkinson.Keputusan percubaan menunjukkan bahawa pada 60 minggu, pesakit yang dirawat dengan exenatide mempunyai pengurangan 1 mata dalam skor MDS-UPDRS mereka, manakala mereka yang dirawat dengan plasebo mempunyai peningkatan 2.1 mata.Dibangunkan bersama oleh Eli Lilly (LLY.US), sebuah syarikat farmaseutikal utama AS, exenatide ialah agonis reseptor GLP-1 pertama di dunia, yang telah memonopoli pasaran selama lima tahun.
Menurut statistik, sekurang-kurangnya enam agonis reseptor GLP-1 telah atau sedang diuji untuk keberkesanannya dalam merawat penyakit Parkinson.
Menurut Persatuan Parkinson Dunia, kini terdapat 5.7 juta pesakit penyakit Parkinson di seluruh dunia, dengan kira-kira 2.7 juta di China.Menjelang 2030, China akan mempunyai separuh daripada jumlah penduduk Parkinson di dunia.Pasaran ubat penyakit Parkinson global akan mempunyai jualan RMB 38.2 bilion pada 2023 dan dijangka mencecah RMB 61.24 bilion pada 2030, menurut DIResaerch (DIResaerch).
Masa siaran: Apr-24-2024
.png)
